Куценко С.А. Основы токсикологии - файл n1.doc

приобрести
Куценко С.А. Основы токсикологии
скачать (6584.5 kb.)
Доступные файлы (1):
n1.doc6585kb.11.06.2012 06:29скачать

n1.doc

  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   102

Аннотация 15

ПРЕДИСЛОВИЕ АВТОРА 16

РАЗДЕЛ 1. ВВЕДЕНИЕ 17

ГЛАВА 1.1. ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ТОКСИКОЛОГИИ 17

1. Предмет изучения 17

1.1. Попытка определения 17

1.2. Токсичность 19

1.3. Токсический процесс 20

1.3.1. Формы проявления токсического процесса на разных уровнях организации жизни 21

1.3.2. Основные характеристики токсического процесса, выявляемого на уровне целостного организма 22

1.3.2.2. Другие формы токсического процесса 24

2. Цель и задачи токсикологии 25

3. Структура токсикологии 26

ГЛАВА 1.3. ТОКСИКАНТ (ЯД) 26

1.Общая характеристика токсикантов 26

2. Краткая характеристика отдельных групп токсикантов 28

2.1. Токсиканты биологического происхождения 28

2.1.1. Бактериальные токсины 28

2.1.2. Микотоксины 29

2.1.3. Токсины высших растений 30

2.1.4. Токсины животных (зоотоксины) 33

2.2. Неорганические соединения естественного происхождения 34

2.3. Органические соединения естественного происхождения 35

2.4. Синтетические токсиканты 36

2.4.1. Пестициды 36

2.4.2. Органические растворители 39

2.4.3. Лекарства, пищевые добавки, косметика 40

2.4.4. Боевые отравляющие вещества (БОВ) 41

ГЛАВА 1.2. БИОСИСТЕМЫ - МИШЕНИ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИКАНТОВ 42

1. Уровни организации биологических систем 42

2. Термодинамика биосистем. Термодинамические аспекты токсичности 43

3. Фундаментальные свойства живых систем. 44

4. Степени свободы токсического воздействия 44

ГЛАВА 1.4. СВОЙСТВА ТОКСИКАНТА, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ 45

1. Размеры молекулы 45

2. Геометрия молекулы токсиканта 47

3. Физико-химические свойства вещества 48

4. Стабильность в среде 50

5. Химические свойства. 50

5.1. Типы химических связей, образующихся между токсикантами и молекулами-мишенями организма 50

РАЗДЕЛ 2. ТОКСИКОДИНАМИКА 54

ГЛАВА 2.1. МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 54

1. Определение понятия "рецептор" в токсикологии 55

2. Действие токсиканта на элементы межклеточного пространства 57

3. Действие токсикантов на структурные элементы клеток 57

3.1. Взаимодействие токсикантов с белками. 58

3.1.1. Энзимы 58

3.1.1.1. Усиление каталитической активности 59

3.1.1.2. Угнетение каталитической активности 60

3.1.1.3. Биологические последствия действия токсикантов на энзимы 63

3.2. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами. 63

3.3. Взаимодействие токсикантов с липидами 64

3.4. Взаимодействие токсикантов с селективными рецепторами 64

3.4.1. Селективные рецепторы клеточных мембран 64

4. Изучение локализации рецепторов в биообъекте 66

5. Понятие полирецепторного профиля связывания токсиканта 67

6. Радиолигандные методы изучения процесса взаимодействия токсиканта с рецепторами 67

ГЛАВА 2.2. МЕХАНИЗМЫ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ 69

1. Нарушение процессов биоэнергетики 70

1.1. Системы энергообеспечения клетки 70

1.2. Механизмы токсического повреждения систем энергообеспечения клетки 72

2. Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция 75

2.1. Повреждение цитоскелета 77

2.2. Активация фосфолипаз 78

2.3. Активация протеаз 79

2.4. Активация эндонуклеаз 79

3. Активация свободно-радикальных процессов в клетке 79

3.1. Сущность явления 79

3.2. Механизмы клеточной антирадикальной защиты 81

3.3. Механизмы активации ксенобиотиков и образования свободных радикалов 82

3.4. Биологические последствия активации свободно-радикального процесса в клетке 84

4. Повреждение мембранных структур 85

4.1. Основные свойства и функции биологических мембран 85

4.2. Действие токсикантов на мембраны 86

4.2.1. Прямое действие на мембраны 86

4.2.2. Активация перекисного окисления липидов 87

4.2.3. Активация фосфолипаз 88

4.3. Биологические последствия действия токсикантов на мембраны 89

5.2. Синтез РНК. Транскрипция 91

5.3. Синтез белков. Трансляция 92

5.4. Биологические последствия действия токсикантов на нуклеиновый обмен и синтез белка 93

ГЛАВА 2.3. ДЕЙСТВИЕ ТОКСИКАНТОВ НА МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВНОСТИ 94


1. Прямое межклеточное взаимодействие 94



2. Механизмы гуморальной регуляции
95



3. Механизмы нервной регуляции
96



4. Особенности токсического повреждения механизмов регуляции клеточной активности
97



4.1. Изменение числа рецепторов, вызываемое действием ксенобиотиков.
98


4.1.1. Уменьшение количества рецепторов при воздействии токсикантов
98


4.1.2. Увеличение числа мембраносвязанных рецепторов при воздействии токсикантов
99


4.2. Десенсибилизация рецепторов
99

РАЗДЕЛ 3. ТОКСИКОМЕТРИЯ
100



ГЛАВА 3.1. ЗАВИСИМОСТЬ "ДОЗА-ЭФФЕКТ" В ТОКСИКОЛОГИИ 100


1. Общие замечания
100


2. Зависимость "доза-эффект" на уровне отдельных клеток и органов
101


2.1. Предварительные замечания 101


2.2. Основные понятия
101


2.3. Афинность
102


2.3.1. Описание взаимодействия "токсикант-рецептор" в соответствии с законом действующих масс
102


2.3.2. Более сложные модели взаимодействия "токсикант-рецептор"
103


2.4. Эффективность
104


2.4.1. Оккупационные теории
104


2.4.2. Теория "скорости взаимодействия"
106


2.4.3. Теории конформационных изменений рецептора
106


3. Зависимость "доза-эффект" на уровне организма
107



3.1. Предварительные замечания
107


3.2. Кривая "доза-эффект"
108


3.2.1. Среднеэффективная доза (ЕД50)
108


3.2.2. Относительная активность
109


3.3. Биологическая изменчивость
109


3.4. Совместное действие нескольких токсикантов на биообъект
110


3.4.1. Параллельный сдвиг кривой "доза-эффект"
110


3.4.2. Снижение максимальных значений кривой "доза-эффект" 111


3.4.3. Параллельный сдвиг с одновременным снижением максимальных значений 112


3.5. Определение кажущихся констант диссоциации комплекса "агонист-рецептор"
112


4. Зависимость "доза-эффект" в группе
114



4.1. Зависимость "доза-эффект" для одного токсиканта
114


4.1.1. Анализ зависимости "доза-эффект" методом формирования подгрупп 114


4.1.2. Анализ зависимости "доза-эффект" без формирования подгрупп 116


4.1.3. Зависимость "доза-эффект" по показателю летальность
117


4.1.3.1. Общие представления
117


4.1.3.2. Определение безопасных доз действия токсикантов 119


4.1.3.3. Интерпретация и практическое использование результатов
120

4.2. Зависимость "доза-эффект" при комбинированном действии нескольких веществ
123

ГЛАВА 3.2. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ТОКСИКОЛОГИИ 123

1. Основные категории и типы эпидемиологических исследований 125

2. Основные показатели, привлекаемые для организации эпидемиологических исследований 126

2.1 Классификация показателей 126

2.1.1. Показатели состояния обследуемой популяции 127

3. Замысел эпидемиологического исследования 128

3.1. Метод регистрации серии событий 128

3.2. Исследование типа "случай-контроль" (болезнь - контроль). 129

3.3. Метод когортных исследований 130

3.4. Метод "поперечного среза" 132

3.5. Другие методы 134

4. Интерпретация результатов (принципы формирования выводов) 134

ГЛАВА 3.3. ОЦЕНКА РИСКА ДЕЙСТВИЯ ТОКСИКАНТА 136

1. Исторические аспекты 136

2. Что такое оценка риска? 137

3. Процесс оценки риска 140

3.1. Идентификация опасности 141

3.2. Оценка воздействия 141

3.3. Оценка токсичности 142

3.4. Характеристика риска 143

4. Недостатки методологии оценки риска 143

4.1. Экстраполяция данных 143

4.2. Неадекватные исследования 144

4.3. Различия в механизмах токсического действия 145

4.4. Популяционные различия 145

4.5. Неопределенность при оценке воздействия 145

4.6. Неопределенность, связанная с комбинированным действием токсикантов 146

Заключение 146

РАЗДЕЛ 4. ТОКСИКОКИНЕТИКА 146

ГЛАВА 4.1. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ 146

1. Растворение и конвекция 148

2. Диффузия в физиологической среде 149


2.1. Проникновение веществ через биологические барьеры 150

2.2. Диффузия веществ через липидные мембраны 152

2.3. Диффузия через поры 152

2.4. Межклеточный транспорт химических веществ 154

2.5. Диффузия растворенных газов 154

3. Осмос 155

4. Фильтрация 156

4.1. Капиллярная фильтрация 156

5. Специфический транспорт веществ через биологические барьеры 157

5.1. Активный транспорт 158

5.2. Каталитическая (облегченная) диффузия 158

5.3. Транспорт веществ путем образования мембранных везикул 159

ГЛАВА 4.2. РЕЗОРБЦИЯ КСЕНОБИОТИКОВ 160

1. Факторы, влияющие на резорбцию 161

2. Резорбция через кожу 161

2.1. Способы резорбции 162

2.2 Факторы, влияющие на скорость резорбции 162

2.2.1. Площадь и область резорбции 162

2.2.2. Кровоснабжение 163

2.2.3. Свойства действующих веществ 163

2.3.4. Экзогенные факторы 163

3. Резорбция через слизистые оболочки 164

3.1. Резорбция в ротовой полости 165

3.2. Резорбция в желудке 166

3.2.1. Растворимость в жирах и рН 166

3.2.2. Растворимость в воде 167

3.2.3. Содержимое желудка 167

3.3. Резорбция в кишечнике 167

3.3.1. Значение рКа 168

3.3.2. Коэффициент распределения в системе масло/вода 168

3.3.3. Размеры молекулы 169

3.3.4. Заряд молекулы 169

3.3.5. Отделы кишечника 169

3.3.6. Кровоснабжение 169

3.3.7. Содержимое кишечника 169

3.4. Резорбция в легких 170

3.4.1. Резорбция газов 172

3.4.1.1. Вентиляция легких 172

3.4.1.2. Поступление в кровь 173

3.4.1.3. Переход газов в ткани 174

3.4.2. Резорбция аэрозолей 175

3.5. Резорбция слизистыми глаз 176

4. Резорбция из тканей 176

4.1. Свойства тканей 176

4.1.1. Стенка капилляра 176

4.1.2. Капиллярная и лимфатическая система 177

4.1.3. Кровоснабжение 177

4.2. Свойства токсиканта 177

5. Квота резорбции 178

ГЛАВА 4.3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ 178

1. Принципы распределения 178

1.1. Проникновение веществ через стенку капилляра 179

1.2. Значение особенностей кровоснабжения органов 179

1.3. Проникновение через клеточную мембрану 180

1.4. Относительная растворимость в системе масло/вода 180

1.5. Распределение в соответствии с химическим сродством 181

2. Объем распределения 181

3. Связывание с белками крови 183

3.1. Белки плазмы крови 183

3.2. Характеристики связывания ксенобиотиков 184

3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками 186

4. Связывание клетками крови 188

5. Проникновение ксенобиотиков в ЦНС 189

5.1. Гематоэнцефалический и гематоликворный барьеры. 189

5.1.1. Некоторые свойства гематоэнцефалического и гематоликворного барьеров 190

6. Гематоофтальмический барьер 191

7. Проникновение ксенобиотиков в печень 191

7.1. Сосудистое русло 191

7.2. Активный транспорт 192

7.3. Мембранная диффузия 192

7.4. Фагоцитоз 193

8. Поступление ксенобиотиков в экзокринные железы 193

9. Проникновение ксенобиотиков через плаценту 194

9.1. Плацентарный барьер 194

9.2. Характеристика проникновения токсикантов через плаценту и распределение их в тканях плода 194

10. Депонирование 195

10.1. Депонирование вследствие химического сродства и растворимости в липидах 195

10.2. Депонирование вследствие активного захвата ксенобиотика 196

ГЛАВА 4.4. МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ 196

1. Концепция l и ll фазы метаболизма ксенобиотиков 198

2. Локализация процессов биотрансформации 199

3. Первая фаза метаболизма 200

 
3.1. Окислительно-восстановительные превращения 203

3.1.1. Оксидазы смешанной функции 203

3.1.1.1. ЦитохромР-450-зависимая монооксигеназная система 203

3.1.1.1.1. Реакции, катализируемые цитохромомР-450 204

3.1.1.2. Флавинсодержащие монооксигеназы (ФМО) 207

3.1.2. Простогландинсинтетаза-гидропероксидаза и другие пероксидазы 207

3.1.3. Дегидрогеназы 208

3.1.4. Флавопротеинредуктазы 208

3.1.5. Восстановление 209

3.2. Гидролитические превращения 209

3.2.1. Расщепление эфиров 209

3.2.2. Расщепление амидов кислот 209

3.2.3. Эпоксидгидролазы 210

3.2.4. Другие гидролазы 210

4. Вторая фаза метаболизма. Конъюгация 210

4.1. Ацетилирование 211

4.2. Другие реакции ацилирования 212

4.3. Конъюгация с глюкуроновой кислотой 212

4.4. Конъюгация с сульфатом 213

4.5. Конъюгация с глутатионом и цистеином 214

4.6. Метилирование 215

5. Энзимы кишечной флоры 215

6. Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков 216

6.1. Генетические факторы 216

6.2. Пол и возраст 216

6.3. Влияние химических веществ 217

6.3.1. Индукция энзимов 217

6.3.1.1. Индукторы метаболизма 217

6.3.1.2. Механизмы индукции 218

6.3.1.3. Влияние индукторов на токсичность ксенобиотиков 219

6.3.2. Угнетение активности энзимов 219

6.3.3. Двухфазный эффект: угнетение и индукция 221

7. Активные метаболиты и их роль в инициации токсического процесса 221

ГЛАВА 4.5. ВЫДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ ИЗ ОРГАНИЗМА (ЭКСКРЕЦИЯ) 226

1. Выделение через легкие 226

2. Почечная экскреция 228

2.1. Фильтрация 229

2.2. Канальцевая реабсорбция 230

2.3. Канальцевая секреция 231

2.4. Совместное действие механизмов почечной экскреции 232

3. Выделение печенью 233

4. Выделение через кишечник 236

5. Другие пути выведения 237

ГЛАВА 4.6. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ 237

1. Скорость элиминации. Константа скорости элиминации. Время полуэлиминации 238

2. Объем распределения. 239

3. Клиаренс 240

4. Биодоступность 241

5. Соотношение между значениями клиаренса, объема распределения и времени полувыведения вещества 243

6. Компартменты 243

6.1. Однокомпартментная модель 244

6.1.1. Моделирование поведения ксенобиотика при однократном внутривенном введении 244

6.1.2. Моделирование поведения ксенобиотика с параллельными путями выведения 246

6.1.3. Моделирование поведения ксенобиотика полностью резорбирующегося из места введения 246

6.2. Многокомпартментные модели 248

6.3. Нелинейные токсикокинетические процессы 248

6.3.1. Нелинейная однокомпартментная модель распределения с ограниченным характером процесса элиминации 249

7. Физиологические токсикокинетические модели 250

РАЗДЕЛ 5. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОКСИЧНОСТЬ 252

ГЛАВА 5.1. ВНУТРИ- И МЕЖВИДОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗМОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К КСЕНОБИОТИКАМ 252

1. Генетически обусловленные особенности реакций организма на действие токсикантов 253

1.1. Межвидовые различия 253

1.1.1. Особенности токсикокинетики 254

1.1.1.1. Резорбция 254

1.1.1.2. Распределение 254

1.1.1.3. Биотрансформация 254

1.1.1.4. Экскреция 256

1.1.2. Особенности токсикодинамики 257

1.1.2.1. Связывание с рецептором 257

1.1.2.1. Эффекторные реакции 257

1.2. Внутривидовые различия 257

1.2.1. Генетические особенности личности 257

1.2.2. Различия связанные с полом 259

2. Не обусловленные генетически особенности реакции организма на действие токсикантов 259

2.1. Возрастные различия 259

2.2. Влияние массы тела 261

2.3. Влияние беременности 261

ГЛАВА 5.2. ВЛИЯНИЕ УСЛОВИЙ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА И КАЧЕСТВА СРЕДЫ ОБИТАНИЯ НА ТОКСИЧНОСТЬ 262

1. Питание 263

2. Условия содержания экспериментальных животных 263

3. Содержание в стерильных условиях 264

4. Периодические изменения чувствительности к токсикантам 264

4.1. Циркадные ритмы 264

4.2. Годичные ритмы 265

5. Температура окружающего воздуха 265

ГЛАВА 5.3. ЯВЛЕНИЯ, НАБЛЮДАЕМЫЕ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ТОКСИКАНТОВ 267

1.Толерантность 267

1.1. Виды толерантности 267

1.2. Некоторые механизмы толерантности 268

1.2.1. Ослабление резорбции 268

1.2.2. Усиление метаболизма ксенобиотиков 269

1.2.3. Усиление экскреции. 269

1.2.4. Изменение распределения 270

1.2.5. Изменение рецепторов и реактивных систем 270

1.2.6. Индукция веществ-антагонистов 270

1.2.7. Истощение запасов нейромедиаторов 270

1.3. Тахифилаксия 270

1.4. Хроническая форма толерантности 271

1.5. Биологическое значение толерантности 272

2.Химическая зависимость 272

2.1. Психическая зависимость 273

2.2. Физическая зависимость 273

2.3 Механизм химической зависимости 274

3.Привыкание 274

4.Хроническое отравление 275

ГЛАВА 5.4. КОЕРГИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ 275

1. Механизмы коергизма 277

1.1. Взаимодействие в период аппликации 277

1.2. Токсикокинетические механизмы коергизма. 278

1.2.1. Взаимодействие веществ при резорбции 278

1.2.2. Коергизм веществ, в процессе распределения 278

1.2.2.1. Модификация связывания белками плазмы крови 278

1.2.2.2. Изменение свойств тканей 279

1.2.2.3. Мобилизация биологически активных веществ 279

1.2.3. Коергизм в процессе биотрансформации 280

1.2.3.1. Угнетение активности энзимов, метаболизирующих ксенобиотики 280

1.2.3.2. Повреждение органов и тканей, метаболизирующих ксенобиотики 281

1.2.3.3. Индукция энзимов, метаболизирующих ксенобиотики 282

1.2.3. Коергизм веществ при их выведении 283

1.2.3.1. Выведение через почки 283

1.2.3.1.1. Канальцевая реабсорбция 283

1.2.3.1.2. Канальцевая секреция 284

1.2.3.2. Печеночная экскреция 284

1.3. Токсикодинамические механизмы коергизма 284

1.3.1. Взаимодействие на уровне рецепторов 284

1.3.1.1. Конкуренция за рецепторы одного типа 285

1.3.1.2. Коергизм при действии ксенобиотиков на разные участки рецепторной молекулы 286

1.3.2. Коергизм на уровне реактивных систем и целостного организма 287

2. Представление данных, получаемых в ходе изучения явления коергизма 287

3. Токсикологическое значение явления коергизма 289

ГЛАВА 5.5. АНТИДОТЫ (ПРОТИВОЯДИЯ) 289

1. История вопроса. 291

2. Характеристика современных антидотов 292

2.1. Краткая характеристика механизмов антидотного действия 293

2.1.1. Антидоты, связывающие токсикант (химические антагонисты) 293

2.1.1.1. Прямое химическое взаимодействие 294

2.1.1.2. Опосредованная химическая нейтрализация. 296

2.1.2. Биохимический антагонизм 297

2.1.3. Физиологический антагонизм. 299

2.1.4. Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков. 301

2.2. Применение противоядий 303

3. Разработка новых антидотов. 306

3.1. Оценка эффективности. 306

3.1.1. Опыты in vitro 306

3.1.2. Опыты in vivo. 307

3.2. Создание комплексных антидотных рецептур 310

3.3. Внедрение новых антидотов в практику 311

3.4. Перспективы 311

РАЗДЕЛ 6. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ФОРМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА 312

ГЛАВА 6.1. ИММУНОТОКСИЧНОСТЬ 312

1. Краткая характеристика морфологических и функциональных особенностей иммунной системы млекопитающих 313

1.1. Иммунокомпетентные клетки 313

1.2. Органы и ткани иммунной системы 315

1.3. Особенности функционирования системы 316

1.4. Иммунокомпетентность 317

2. Действие токсикантов на иммунную систему 318

2.1. Понятие иммунотоксичности 318

2.2. Иммуносупрессия 318

2.2.1. Иммуносупрессия и инфекция 320

2.2.2. Иммуносупрессия и канцерогенез 320

2.3. Гиперчувствителность (аллергия) 321

2.3.1. Характеристика состояния гиперчувствительности 321

2.3.2. Псевдоаллергические реакции 324

2.3.3. Иммуногены и аллергены 324

2.4. Аутоиммунные процессы 327

3. Краткая характеристика токсикантов 329

3.1. Бериллий. 329

4. Определение иммунотоксичности ксенобиотиков 330

5. Выявления иммунотоксических эффектов 332

5.1. Оценка иммунологического статуса 333

ГЛАВА 6.2. ХИМИЧЕСКИЙ МУТАГЕНЕЗ 336

1. Точечные мутации 336

1.1. Замещение нуклеотида 336

1.2. Выпадение или включение дополнительного нуклеотида 338

1.3. Репарация ДНК 338

2. Хромосомные аберрации 339

3. Условия действия мутагенов на клетки 339

4. Изучение мутагенной активности 340

4.1. Исследования в опытах на прокариотах. Тест Эймса 340

4.2. Исследования в опытах на клетках млекопитающих 341

4.3. Оценка индукции синтеза ДНК клетками млекопитающих 341

4.4. Исследование ковалентного связывания токсикантов 342

4.5. Изучение хромосомных аберраций 342

ГЛАВА 6.3. ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ 342

1.Краткая характеристика канцерогенов 343

2.Классификации канцерогенов 350

3.Стадии химического канцерогенеза 353

4.Механизмы действия 355

5.Коканцерогены 357

6.Метаболизм и биоактивация канцерогенов 358

7.Краткая характеристика токсикантов 360

7.1. Бензол 360

7.2. 1,3-бутадиен 362

8.Выявление канцерогенной активности веществ 362

8.1. Экспериментальная оценка 362

8.2. Эпидемиологические исследования 365

9.Оценка риска химического канцерогенеза 367

9.1. Проблемы оценки риска 367

9.2. Математические модели, описывающие зависимость доза - эффект 368

8.3. Процедуры определения пороговых уровней риска 369

ГЛАВА 6.4. ТОКСИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ. ТЕРАТОГЕНЕЗ 371

1. Краткая характеристика анатомо-физиологических особенностей репродуктивных органов 372

2. Развитие плода 372

3. Особенности действия токсикантов на репродуктивные функции 373

3.1. Тератогенез 375

3.1.1. Закономерности тератогенеза 376

3.1.2. Особенности токсикокинетики тератогенов 378

3.1.3. Механизмы действия тератогенов 379

4. Характеристика некоторых токсикантов, влияющих на репродуктивные функции 380

4.1. Талидомид 380

4.2. Ртуть 380

4.3. Свинец 381

4.4. Кадмий 381

4.5. Полигалогенированные бифенилы (ПГБ) 381

4.6. Органические растворители 382

4.7. Цитостатики 382

5. Выявление действия токсикантов на репродуктивную функцию. 382

5.1. Экспериментальное изучение 382

5.2. Оценка риска поражения 387

5.3. Эпидемиология токсического действия 388

5.3.1. Анализируемые показатели 388

5.3.2. Методы сбора информации 389

5.3.3. Контроль тератогенеза в популяции 390

РАЗДЕЛ 7. ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ 391

ГЛАВА 7.1. РАЗДРАЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ 391

1. Краткая характеристика химических и физико-химических свойств токсикантов 391

2. Патогенез токсического эффекта 393

3. Основные проявления раздражающего действия 395

4. Экспериментальное выявление раздражающего действия ксенобиотиков 395

ГЛАВА 7.2. ДЕРМАТОТОКСИЧНОСТЬ 396

1. Химические дерматиты 396

1.1. Контактные химические дерматиты 396

1.2. Аллергические дерматиты 399

2. Фотодерматиты 399

3. Токсидермии 400

4. Краткая характеристика некоторых токсикантов 401

4.1. Поражение органическими растворителями 401

4.2. Поражения мышьякорганическими соединениями 402

4.3. Поражение сернистым ипритом 402

4.4. Поражение альдегидами 404

4.5. Поражение эпоксидными смолами 404

4.6. Поражение щелочами 404

4.7. Поражение кислотами 405

4.7.1. Поражение хромовой кислотой 405

4.7.2. Поражение плавиковой кислотой. 405

5. Оценка дерматотоксичности ксенобиотиков в эксперименте 406

ГЛАВА 7.3. ПУЛЬМОНОТОКСИЧНОСТЬ 407

1. Краткая характеристика морфологии дыхательной системы 408

1.1. Назофарингиальный отдел 408

1.2. Трахеобронхиальный отдел 408

1.3. Паренхима легких 408

1.4. Циркуляция крови и лимфы в лёгких 409

2. Физиология дыхательной системы 410

2.1. Вентиляция 410

2.1.1. Легочные объемы 410

2.1.2. Рефлексы, влияющие на дыхание 411

2.1.3. Механизмы регуляции тонуса бронхов 412

2.2. Газообмен 414

2.3. Метаболизм ксенобиотиков и биологически активных веществ 415

2.4. Депонирование и клиаренс ксенобиотиков в легких 415

3. Основные формы патологии дыхательной системы химической этиологии 417

3.1. Острые ингаляционные поражения 418

3.1.1. Локализация поражения 419

3.1.1.1. Верхние дыхательные пути 419

3.1.1.2. Глубокие дыхательные пути 420

3.1.1.3. Паренхима легких 421

3.1.1.3.1. Пневмонии 421

3.1.1.3.2. Отек легких 422

3.1.2. Острая дыхательная недостаточность 425

3.1.3. Диагностика 426

3.1.4. Оказание помощи 427

3.1.5. Краткая характеристика некоторых пульмонотоксикантов 428

3.1.5.1. Хлор 428

3.1.5.2. Паракват 429

3.1.5.3. Цинк 430

3.2. Хронические патологические процессы химической этиологии 431

3.2.1. Аллергические и гиперреактивные заболевания легких 432

4. Оценка пульмонотоксичности ксенобиотиков в эксперименте 433

5. Выявления пульмонотоксического действия профессиональных и экотоксикантов 434

5.1. Профессиональный анамнез 436

5.2. Биологический мониторинг 436

5.3. Обследование рабочего места 437

ГЛАВА 7.4. ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ 437

1. Гемопоез 437

2. Нарушение функций гемоглобина 438

2.1. Метгемоглобинообразование 439

2.1.1. Причины метгемоглобинообразования 440

2.1.1.1. Врожденная метгемоглобинемия 442

2.1.1.2. Приобретённая метгемоглобинемия 442

2.1.2. Краткая характеристика некоторых токсикантов 442

2.1.2.1. Анилин 442

2.1.2.2. Дапсон (4,4-диаминодифенилсульфон) 443

2.1.2.3. Нитриты 444

2.1.3. Проявления метгемоглобинемии 444

2.1.4. Лабораторная диагностика 445

2.1.5. Принципы оказания помощи 446

2.2. Образование карбоксигемоглобина 447

3. Изменение числа форменных элементов 448

3.1. Гемолитические анемии 448

3.1.2. Краткая характеристика некоторых токсикантов 450

3.1.2.1. Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3) 450

3.1.2.2. Сурмянистый водород (Стибин - SbH3) 452

3.1.2.3. Тринитротолуол 452

3.1.3. Биомониторинг 452

3.2. Аплазия костного мозга 452

3.2.1. Основные проявления интоксикаций 453

3.2.1.1. Панцитопения. 453

3.2.1.2. Агранулоцитоз 453

3.2.1.3. Тромбоцитопения 454

3.3. Лейкемии 454

3.3.1. Распространённость 454

3.3.2. Диагноз 454

3.3.3. Профессиональные воздействия и лейкемии 455

3.4. Характеристика наиболее известных токсикантов, вызывающих патологию крови 455

3.4.1. Бензол 455

3.4.2. Свинец 456

3.4.3. Мышьяк 457

3.4.4. Этиленоксид 457

3.4.5. Эфиры гликолей 457

3.4.6. Производные феноксиуксусной кислоты 458

4. Мониторинг состояния системы крови лиц, работающих в условиях опасных производств 458

ГЛАВА 7.5. НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ 458

1. Структурно-функциональная организация нервной системы 459

1.1. Нейроны 460

1.2. Синапсы 461

1.3. Глиальные клетки 461

1.4. Цереброспинальная жидкость. 462

1.5. Гематоэнцефалический барьер. 462

1.6. Энергетический обмен 462

1.7. Мозговой кровоток 462

1.8. Внутричерепное давление 463

2. Причины уязвимости нервной системы для токсикантов 463

3. Характеристика нейротоксикантов и нейротоксических процессов. 463

3.1. Нейротоксиканты 463

3.2. Нейротоксические процессы 467

3.2.1. Механизмы действия нейротоксикантов 467

4. Проявления нейротоксических процессов 469

4.1. Острые нейротоксические процессы 472

4.1.1. Судорожный синдром. Конвульсанты 472

4.1.1.1. Конвульсанты, активирующие возбуждающие процессы в ЦНС 476

4.1.1.1.1. Вещества, действующие на возбудимые мембраны и нарушающие механизмы ионного транспорта 476

4.1.1.1.2. Вещества, активирующие холинэргические структуры мозга 478

4.1.1.1.3. Вещества, активирующие глютаматэргические структуры мозга 482

4.1.1.2. Конвульсанты, блокирующие тормозные процессы в ЦНС 483

4.1.1.2.1. Конвульсанты, действующие на ГАМК-ергический синапс. 483

4.1.1.2.2. Конвульсанты, действующие на глицинергические синапсы 490

4.1.1.3. Вещества, нарушающие процессы биоэнергетики в мозге 491

4.1.2. Седативно-гипнотическй эффект. Наркотики 493

4.1.2.1. Неэлектролиты 493

4.1.3. Психодислептический синдром. Психодислептики 499

4.1.3.1. Эйфориогены 502

4.1.3.2. Галлюциногены 502

4.1.3.3. Делириогены 504

4.1.4. Нарушение нервной регуляции периферических органов и систем 507

4.1.4.1. Нарушение механизмов синаптической передачи 507

4.1.4.2. Блокаторы ионных каналов 510

4.2. Хронические нейротоксические процессы. Токсические нейропатии 513

4.2.1. Токсическая сегментарная миелинопатия 514

4.2.2. Токсическая дистальная аксонопатия 514

4.2.3. Перикариальная токсическая нейронопатия 517

5. Оценка нейротоксичности в эксперименте 522

6. Диагностическая стратегия в нейротоксикологии 523

6.1. Сбор анамнестических данных 523

6.2. Исследование специалистами 524

6.3. Функциональные исследования 524

ГЛАВА 7.6. ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ 525

1. Анатомо-физиологияческие особенности печени 527

2. Патологические состояния, формирующиеся при действии гепатотоксикантов 527

2.1. Стеатоз 527

2.2 Некроз 528

2.3. Холестаз 529

2.4. Фиброз (цирроз) 529

2.5. Канцерогенез 529

3. Морфологические формы токсического повреждения печени 530

4. Краткая характеристика гепатотоксикантов 531

4.1. Облигатные гепатотоксиканты 532

4.2. Идиосинкратические гепатотоксиканты 533

5. Условия воздействия гепатотоксикантов. 533

6. Факторы, влияющие на гепатотоксичность 534

7. Краткая токсикологическая характеристика отдельных гепатотоксикантов 535

7.1. Токсины бледной поганки 535

7.2. Дихлорэтан 536

8. Изучение гепатотоксичности ксенобиотиков 537

8.1. Определение активности энзимов в плазме крови. 537

8.2. Функциональные пробы 538

8.2.1. Оценка метаболической активности печени 538

8.2.2. Оценка синтетической активности печени 538

8.3. Структурные исследования 538

9. Принципы выявление токсических гепатопатий у человека 539

9.1. Острые гепатопатии химической этиологии. 539

9.2. Подострые и хронические токсические гепатотопатии 540

9.3. Выявление гепатотоксичности в популяции лиц, контактирующих с опасными химическими агентами. 540

10. Заключение 541

ГЛАВА 7.7. НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ 542

1. Анатомо-физиологические особенности органа 543

2. Характеристика нефротоксического действия 545

2.1. Механизмы действия 545

2.1.1. Биохимические механизмы 545

2.1.2. Иммунологические механизмы 545

2.1.3. Гемодинамические механизмы 546

2.2. Проявления токсического действия 546

3. Краткая характеристика отдельных нефротоксикантов 547

3.1. Металлы 548

3.1.1. Свинец 548

3.1.2. Кадмий 548

3.1.3. Ртуть 549

3.1.4. Мышьяк 549

3.2. Технические жидкости 549

3.2.1. Этиленгликоль 550

4. Оценка нефротоксичности ксенобиотиков 550

5. Выявление токсических поражений почек у человека 551

РАЗДЕЛ 8. ЭКОТОКСИКОЛОГИЯ 552

8.1. ОСНОВЫ ЭКОТОКСИКОЛОГИИ 552

1. Ксенобиотический профиль среды 553

2. Экотоксикокинетика 555

2.2. Персистирование 555

2.3. Трансформация 556

2.3.1. Абиотическая трансформация 556

2.3.2. Биотическая трансформация 557

2.4. Процессы элиминации, не связанные с разрушением 558

2.5. Биоаккумуляция 558

2.5.1. Факторы, влияющие на биоаккумуляцию 559

2.5.2. Значение биоаккумуляции 560

2.6. Биомагнификация 560

3. Экотоксикодинамика 560

3.1. Общие понятия 560

3.2. Экотоксичность 561

3.2.1. Острая экотоксичность 562

3.2.2. Хроническая экотоксичность 562

3.2.3. Механизмы экотоксичности 564

4. Экотоксикометрия 566

4.1. Общая методология 566

4.2. Оценка экологического риска 567

5. Характеристика некоторых экотоксикантов, опасных для человека 569

5.1. Полигалогенированные ароматические углеводороды 569

5.1.1. Диоксины 570

5.1.2. Полихлорированные бифенилы (ПХБ) 572

5.1.3. Хлорированные бензолы (ХБ) 574

5.2. Металлы 575

5.2.1. Кадмий 575

ГЛАВА 8.2. СИНДРОМ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПОВЫШЕННОЙ ХИМИЧЕСКОЙ ВОСПРИИМЧИВОСТИ 577

1. Состояние проблемы 577

2. Неспецифическая повышенная химическая восприимчивость, как заболевание 579

3. Клиническая экология 579

4. Диагностика СПХВ 581

5. Лечение синдрома ПХВ 581

ЛИТЕРАТУРА ПО ТЕМЕ 581
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   102


Аннотация 15
Учебный материал
© nashaucheba.ru
При копировании укажите ссылку.
обратиться к администрации